學校成立于1941年9月，河南省戰(zhàn)區(qū)第二中學是其前身。1945年11月，抗戰(zhàn)勝利后，學校奉命遷至鄭州，更名為省立鄭縣中學，成為鄭州市省立中學。1958年1月，定名鄭州市第二中學。2005年12月，學校被確定為省級示范性高中。2017年4月，學校成為河南省普通高中多樣化發(fā)展示范校。2020年1月，理順體制，分級管理，學校高中部更名為鄭州市第二高級中學。2020年7月被確定為普通高中新課程新教材示范校。

　　學校占地面積67.8畝，現(xiàn)有教職員工228人(含外聘38人)，其中國務院特殊津貼專家1人，全國模范教師1人，河南省模范教師1人，特級教師2人，專任教師中，高級教師76人，中級教師64人;國家、省、市級學科帶頭人、骨干教師、奧賽教練員等102人;任課教師全部為本科以上學歷，其中博士1人、碩士73人。學?，F(xiàn)有學生2535人，56個教學班。

　　學校落實立德樹人根本任務，以“信息化、國際化、自主化”為發(fā)展戰(zhàn)略，確立“健康、博愛、有為”的育人目標。面向全體，突出“科技+體育”辦學特色，促進學生全面、個性發(fā)展，形成了在社會上具有廣泛影響力的四張名片：信息化、創(chuàng)客教育、校園足球、班主任隊伍建設。